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有“血型之父”誉称的奥地利免疫学家卡尔•兰德斯坦纳(Karl Landsteiner)，1900年用5位同事和自己的血，离心后分别观察血清与不同人红细胞的反应结果，发现有些混合后呈现均匀的淡红色，有些却凝结成团絮状。六个人的反应恰巧呈现三种不同的类型，兰德斯坦纳将其分为了A、B、C型，以发现血型的年代先后来排序命名。
也就是说，一开始确实有C型血的存在。但是红细胞表面并没有发现C抗原。为了符合这一组的反应特点——红细胞与其他组血清混合后不凝集，所以将C型改为了O型。
O型的来源众说纷纭。一种说法是：O型不是英文字母O，而是阿拉伯数字0，意思是这种血型是没有反应的；另一种说法：O型是用了德语“Ohne”（翻译为：没有，指代不凝集)的首字母O。但不管哪种说法，都是为了表达不凝集的这一特点。
之后卡尔•兰德斯坦纳的两名学生，对155名正常人重复了老师的实验，发现了第四种血型的存在：有些人同时有A和B两种抗原。这种情况下，既不能算是一种新的血型，用其替代C也不合适，于是诞生了现在的AB型。
1927年经国际会议公认，采用兰德斯坦纳原定的字母命名，即确定血型有A、B、O、AB四种类型，至此现代血型系统正式确立。
